小分子药物发现

需求详情

需求基础：广药集团具备小分子药物研发能力。现有ACEI、ARB类抗高血压药物存在干咳、高血钾等不良反应，清开灵中黄芩苷、栀子苷、胆酸等活性单体的成药价值有待挖掘；目前药物筛选与设计以传统实验方法为主，效率有待提升。需求内容：通过AI技术提升小分子药物发现场景的工作效能，依托深度学习、分子对接、骨架跃迁、片段药物设计、构效关系建模等技术，加速从靶点结构或先导分子到候选化合物的筛选与设计过程。1、基于AI与片段药物设计的抗高血压新药发现：针对RAAS系统中ACE与AT1R两个关键靶点，筛选设计新型ACEI与ARB类小分子抑制剂，应对现有药物存在的干咳、高血钾等不良反应问题；先导化合物需具备良好口服生物利用度与较小副作用，重点通过结构优化实现超长半衰期或长效前药设计，力争实现每周一次或更低的给药频率。2、基于清开灵活性成分的肺结节小分子药物设计：以清开灵中黄芩苷、栀子苷、胆酸等活性单体为结构模板，借助AI分子对接评价其与PI3K/AKT通路、NLRP3炎症小体通路等肺结节相关靶点的结合强度，利用骨架跃迁技术对模板分子进行深度结构改造，开发可经口服或雾化给药、对肺结节恶性转变靶点具有较高活性的候选化合物。